ČASOPIS ČESKÉ PEDIATRICKÉ SPOLEČNOSTI A SLOVENSKEJ PEDIATRICKEJ SPOLOČNOSTI

Čes-slov Pediat 2026, 81(3):141-147 | DOI: 10.55095/CSPediatrie2026/027

Od nadmerného zápalu k imunoparalýze: úloha neutrofilových extracelulárnych pascí (NETs) v patogenéze sepsy u detí

Ąudmila Podracká1, Alexandra Gaal Kovalčíková1, Peter Celec2, Michal Pastorek2
1 Detská klinika, Lekárska fakulta, Univerzita Komenského a Národný ústav detských chorôb, Bratislava
2 Ústav molekulárnej biomedicíny, Lekárska fakulta, Univerzita Komenského, Bratislava

Sepsa je ľivot ohrozujúci klinický syndróm charakterizovaný orgánovou dysfunkciou vznikajúcou na podklade dysregulovanej odpovede hostiteµa

na infekciu. Napriek významnému pokroku v intenzívnej starostlivosti zostáva sepsa jednou z hlavných príčin mortality v pediatrickej populácii. Patogenéza sepsy zahŕňa komplexnú interakciu medzi patogénom a imunitným systémom hostiteµa, ktorá vedie k aktivácii vrodenej imunity, nadmernej produkcii zápalových mediátorov, poruche funkcie endotelu, aktivácii koagulačných mechanizmov a rozvoju

mikrovaskulárneho poąkodenia. Charakteristickým znakom sepsy je súčasná prítomnos» hyperzápalovej odpovede a sepsou indukovanej imunosupresie, ktorá sa prejavuje funkčnými poruchami neutrofilov, zmenami granulopoézy, apoptózou lymfocytov a zvýąenou náchylnos»ou na sekundárne infekcie. Dôsledkom tejto dysregulovanej imunitnej odpovede je progresia k multiorgánovej

dysfunkcii, ktorá predstavuje hlavný determinant prognózy pacientov so sepsou. Cieµom tohto prehµadového článku je systematicky zhrnú» hlavné patofyziologické mechanizmy sepsy so zameraním na vrodenú imunitu, úlohu neutrofilov a neutrofilových extracelulárnych pascí, endotelovú dysfunkciu, poruchy koagulácie a sepsou indukovanú imunosupresiu.

Klíčová slova: sepsa, patogenéza, vrodená imunita, neutrofily, neutrofilové extracelulárne pasce, granulopoéza, imunoparalýza, endotel, multiorgánová dysfunkcia

Přijato: 8. duben 2026; Zveřejněno: 1. červenec 2026  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Podracká Ą, Kovalčíková AG, Celec P, Pastorek M. Od nadmerného zápalu k imunoparalýze: úloha neutrofilových extracelulárnych pascí (NETs) v patogenéze sepsy u detí. Ces-slov Pediat. 2026;81(3):141-147. doi: 10.55095/CSPediatrie2026/027.
Stáhnout citaci

Reference

  1. Singer M, Deutschman CS, Seymour CW, et al. The Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3). JAMA 2016; 315(8): 801-10. Přejít k původnímu zdroji...
  2. Weiss SL, Peters MJ, Alhazzani W, et al. Surviving sepsis campaign international guidelines for the management of septic shock and sepsis-associated organ dysfunction in children. Intensive Care Med 2020; 46(Suppl 1): 10-67. Přejít k původnímu zdroji...
  3. Rudd KE, Johnson SC, Agesa KM, et al. Global, regional, and national sepsis incidence and mortality, 1990-2017: analysis for the Global Burden of Disease Study. Lancet 2020; 395(10219): 200-211. Přejít k původnímu zdroji...
  4. Global, regional, and national sepsis incidence and mortality, 1990-2021: a systematic analysis. Lancet Glob Health 2025; 13(12): e2013-e2026.
  5. Zimmerman JJ, Banks R, Berg RA, et al. Critical illness factors associated with long-term mortality and health-related quality of life morbidity following community-acquired pediatric septic shock. Crit Care Med 2020; 48(3): 319-328. Přejít k původnímu zdroji...
  6. Schlapbach LJ, Watson RS, Sorce LR, et al. International consensus criteria for pediatric sepsis and septic shock. JAMA 2024; 331(8): 665-674. Přejít k původnímu zdroji...
  7. van der Poll T, van de Veerdonk FL, Scicluna BP, Netea MG. The immunopathology of sepsis and potential therapeutic targets.
  8. Angus DC, van der Poll T. Severe sepsis and septic shock. N Engl J Med 2013; 369(9): 840-51. Přejít k původnímu zdroji...
  9. Hotchkiss RS, Monneret G, Payen D. Sepsis-induced immunosuppression: from cellular dysfunctions to immunotherapy. Nat Rev Immunol 2013; 13(12): 862-74. Přejít k původnímu zdroji...
  10. Boomer JS, To K, Chang KC, et al. Immunosuppression in patients who die of sepsis and multiple organ failure. JAMA 2011; 306(23): 2594-605. Přejít k původnímu zdroji...
  11. Papayannopoulos V. Neutrophil extracellular traps in immunity and disease. Nat Rev Immunol 2018; 18(2): 134-147. Přejít k původnímu zdroji...
  12. Engelmann B, Massberg S. Thrombosis as an intravascular effector of innate immunity. Nat Rev Immunol 2013; 13(1): 34-45. Přejít k původnímu zdroji...
  13. Barnes BJ, Adrover JM, Baxter-Stoltzfus A, et al. Targeting potential drivers of COVID-19: neutrophil extracellular traps. J Exp Med 2020; 217(6). Přejít k původnímu zdroji...
  14. Manz MG, Boettcher S. Emergency granulopoiesis. Nat Rev Immunol 2014; 14(5): 302-14. Přejít k původnímu zdroji...
  15. Takeuchi O, Akira S. Pattern recognition receptors and inflammation. Cell 2010; 140(6): 805-20. Přejít k původnímu zdroji...
  16. Medzhitov R. Recognition of microorganisms and activation of the immune response. Nature 2007; 449(7164): 819-26. Přejít k původnímu zdroji...
  17. Kolaczkowska E, Kubes P. Neutrophil recruitment and function in health and inflammation. Nat Rev Immunol 2013; 13(3): 159-75. Přejít k původnímu zdroji...
  18. Kwok AJ, Allcock A, Ferreira RC, et al. Neutrophils and emergency granulopoiesis drive immune suppression and an extreme response endotype during sepsis. Nat Immunol 2023; 24(5): 767-779. Přejít k původnímu zdroji...
  19. Danikas DD, Karakantza M, Theodorou GL, et al. Prognostic value of phagocytic activity of neutrophils and monocytes in sepsis. Correlation to CD64 and CD14 antigen expression. Clin Exp Immunol 2008; 154(1): 87-97. Přejít k původnímu zdroji...
  20. Taneja R, Sharma AP, Hallett MB, et al. Immature circulating neutrophils in sepsis have impaired phagocytosis and calcium signaling. Shock 2008; 30(6): 618-22. Přejít k původnímu zdroji...
  21. Meng X, Zhang H, Wang A, et al. Neutrophil immaturity and ELANE mislocalization impair NETosis in ELANE-associated neutropenia. J Allergy Clin Immunol 2025; 156(6): 1765-1768. Přejít k původnímu zdroji...
  22. Hampson P, Dinsdale RJ, Wearn CM, et al. Neutrophil dysfunction, immature granulocytes, and cell-free DNA are early biomarkers of sepsis in burn-injured patients: a prospective observational cohort study. Ann Surg 2017; 265(6): 1241-1249. Přejít k původnímu zdroji...
  23. Brinkmann V, Reichard U, Goosmann C, et al. Neutrophil extracellular traps kill bacteria. Science 2004; 303(5663): 1532-5. Přejít k původnímu zdroji...
  24. Yipp BG, Kubes P. NETosis: how vital is it? Blood 2013; 122(16): 2784-94. Přejít k původnímu zdroji...
  25. Urban CF, Ermert D, Schmid M, et al. Neutrophil extracellular traps contain calprotectin, a cytosolic protein complex involved in host defense against Candida albicans. PLoS Pathog 2009; 5(10): e1000639. Přejít k původnímu zdroji...
  26. Saitoh T, Komano J, Saitoh Y, et al. Neutrophil extracellular traps mediate a host defense response to human immunodeficiency virus-1. Cell Host Microbe 2012; 12(1): 109-16. Přejít k původnímu zdroji...
  27. Saffarzadeh M, Juenemann C, Queisser MA, et al. Neutrophil extracellular traps directly induce epithelial and endothelial cell death: a predominant role of histones. PLoS One 2012; 7(2): e32366. Přejít k původnímu zdroji...
  28. Wang Y, Luo L, Braun O, et al. Neutrophil extracellular trap-microparticle complexes enhance thrombin generation via the intrinsic pathway of coagulation in mice. Sci Rep 2018; 8(1): 4020. Přejít k původnímu zdroji...
  29. Yang X, Li L, Liu J, et al. Extracellular histones induce tissue factor expression in vascular endothelial cells via TLR and activation of NF-κB and AP-1. Thromb Res 2016; 137: 211-218. Přejít k původnímu zdroji...
  30. Jenne CN, Wong CH, Zemp FJ, et al. Neutrophils recruited to sites of infection protect from virus challenge by releasing neutrophil extracellular traps. Cell Host Microbe 2013; 13(2): 169-80. Přejít k původnímu zdroji...
  31. Levi M, van der Poll T. Coagulation and sepsis. Thromb Res 2017; 149: 38-44. Přejít k původnímu zdroji...
  32. Gould TJ, Lysov Z, Liaw PC. Extracellular DNA and histones: double-edged swords in immunothrombosis. J Thromb Haemost 2015; 13(Suppl 1): S82-91. Přejít k původnímu zdroji...
  33. Clark SR, Ma AC, Tavener SA, et al. Platelet TLR4 activates neutrophil extracellular traps to ensnare bacteria in septic blood. Nat Med 2007; 13(4): 463-9. Přejít k původnímu zdroji...
  34. Ince C, Mayeux PR, Nguyen T, et al. The endothelium in sepsis. Shock 2016; 45(3): 259-70. Přejít k původnímu zdroji...
  35. Nakazawa D, Marschner JA, Platen L, Anders HJ. Extracellular traps in kidney disease. Kidney Int 2018; 94(6): 1087-1098. Přejít k původnímu zdroji...
  36. Krivoąíková K, ©upčíková N, Gaál Kovalčíková A, et al. Neutrophil extracellular traps in urinary tract infection. Front Pediatr 2023; 11: 1154139. Přejít k původnímu zdroji...
  37. Appelgren D, Enocsson H, Skogman BH, et al. Neutrophil extracellular traps (NETs) in the cerebrospinal fluid samples from children and adults with central nervous system infections. Cells 2019; 9(1). Přejít k původnímu zdroji...
  38. King PT, Dousha L, Clarke N, et al. Phagocyte extracellular traps in children with neutrophilic airway inflammation. ERJ Open Res 2021; 7(2). Přejít k původnímu zdroji...
  39. Yost CC, Cody MJ, Harris ES, et al. Impaired neutrophil extracellular trap (NET) formation: a novel innate immune deficiency of human neonates. Blood 2009; 113(25): 6419-27. Přejít k původnímu zdroji...
  40. Colón DF, Wanderley CW, Franchin M, et al. Neutrophil extracellular traps (NETs) exacerbate severity of infant sepsis. Crit Care 2019; 23(1): 113. Přejít k původnímu zdroji...
  41. Pastorek M, Konecna B, Janko J, et al. Mitochondria-induced formation of neutrophil extracellular traps is enhanced in the elderly via Toll-like receptor 9. J Leukoc Biol 2023; 114(6): 651-665. Přejít k původnímu zdroji...
  42. Hoppenbrouwers T, Boeddha NP, Ekinci E, et al. Neutrophil extracellular traps in children with meningococcal sepsis. Pediatr Crit Care Med 2018; 19(6): e286-e291. Přejít k původnímu zdroji...
  43. Stiel CU, Ebenebe CU, Trochimiuk M, et al. Markers of NETosis do not predict neonatal early onset sepsis: a pilot study. Front Pediatr 2019; 7: 555. Přejít k původnímu zdroji...
  44. Lenz M, Maiberger T, Armbrust L, et al. cfDNA and DNases: new biomarkers of sepsis in preterm neonates - a pilot study. Cells 2022; 11(2). Přejít k původnímu zdroji...
  45. Carmona-Rivera C, Zhang Y, Dobbs K, et al. Multicenter analysis of neutrophil extracellular trap dysregulation in adult and pediatric COVID-19. JCI Insight 2022; 7(16). Přejít k původnímu zdroji...
  46. Boribong BP, LaSalle TJ, Bartsch YC, et al. Neutrophil profiles of pediatric COVID-19 and multisystem inflammatory syndrome in children. Cell Rep Med 2022; 3(12): 100848. Přejít k původnímu zdroji...
  47. Feng Y, Zhang F, Yan M, et al. Clinical value of neutrophil extracellular trap-related biomarkers for sepsis diagnosis and mortality prediction in older patients: a case-control study. Int J Infect Dis 2026; 163: 108299. Přejít k původnímu zdroji...
  48. Velissaris D, Karamouzos V, Paraskevas T, et al. Neutrophil extracellular traps in the prognosis of sepsis: a current update. Medicina (Kaunas) 2025; 61(7). Přejít k původnímu zdroji...
  49. He J, Zheng F, Qiu L, et al. Plasma neutrophil extracellular traps in patients with sepsis-induced acute kidney injury serve as a new biomarker to predict 28-day survival outcomes of disease. Front Med (Lausanne) 2024; 11: 1496966. Přejít k původnímu zdroji...
  50. Kovalčíková AG, Novák B, Roshko O, et al. Extracellular DNA and markers of neutrophil extracellular traps in saliva from patients with periodontitis - a case-control study. J Clin Med 2024; 13(2). Přejít k původnímu zdroji...
  51. Mengozzi L, Barison I, Malý M, et al. Neutrophil extracellular traps and thrombolysis resistance: new insights for targeting therapies. Stroke 2024; 55(4): 963-971. Přejít k původnímu zdroji...
  52. Yu X, Chen Z, Ruan F, et al. Inhibition of PAD4-mediated neutrophil extracellular traps formation attenuates hypoxic-ischemic brain injury in neonatal mice. Exp Neurol 2025; 384: 115065. Přejít k původnímu zdroji...
  53. Ngo AT, Skidmore A, Oberg J, et al. Platelet factor 4 limits neutrophil extracellular trap- and cell-free DNA-induced thrombogenicity and endothelial injury. JCI Insight 2023; 8(22). Přejít k původnímu zdroji...
  54. Venet F, Monneret G. Advances in the understanding and treatment of sepsis-induced immunosuppression. Nat Rev Nephrol 2018; 14(2): 121-137. Přejít k původnímu zdroji...
  55. Wherry EJ, Kurachi M. Molecular and cellular insights into T cell exhaustion. Nat Rev Immunol 2015; 15(8): 486-99. Přejít k původnímu zdroji...
  56. Retter A, Singer M, Annane D. "The NET effect": neutrophil extracellular traps - a potential key component of the dysregulated host immune response in sepsis. Crit Care 2025; 29(1): 59. Přejít k původnímu zdroji...
  57. Xu J, Zhang X, Pelayo R, et al. Extracellular histones are major mediators of death in sepsis. Nat Med 2009; 15(11): 1318-21. Přejít k původnímu zdroji...
  58. Singer M. The role of mitochondrial dysfunction in sepsis-induced multi-organ failure. Virulence 2014; 5(1): 66-72. Přejít k původnímu zdroji...
  59. Marshall JC. Inflammation, coagulopathy, and the pathogenesis of multiple organ dysfunction syndrome. Crit Care Med 2001; 29(7 Suppl): S99-106. Přejít k původnímu zdroji...

Tento článek je publikován v reľimu tzv. otevřeného přístupu k vědeckým informacím (Open Access), který je distribuován pod licencí Creative Commons Attribution 4.0 International License (CC BY 4.0), která umoľňuje distribuci, reprodukci a změny, pokud je původní dílo řádně ocitováno. Není povolena distribuce, reprodukce nebo změna, která není v souladu s podmínkami této licence.