Čes-slov Pediat 2026, 81(3):141-147 | DOI: 10.55095/CSPediatrie2026/027
Od nadmerného zápalu k imunoparalýze: úloha neutrofilových extracelulárnych pascí (NETs) v patogenéze sepsy u detí
- 1 Detská klinika, Lekárska fakulta, Univerzita Komenského a Národný ústav detských chorôb, Bratislava
- 2 Ústav molekulárnej biomedicíny, Lekárska fakulta, Univerzita Komenského, Bratislava
Sepsa je ľivot ohrozujúci klinický syndróm charakterizovaný orgánovou dysfunkciou vznikajúcou na podklade dysregulovanej odpovede hostiteµa
na infekciu. Napriek významnému pokroku v intenzívnej starostlivosti zostáva sepsa jednou z hlavných príčin mortality v pediatrickej populácii. Patogenéza sepsy zahŕňa komplexnú interakciu medzi patogénom a imunitným systémom hostiteµa, ktorá vedie k aktivácii vrodenej imunity, nadmernej produkcii zápalových mediátorov, poruche funkcie endotelu, aktivácii koagulačných mechanizmov a rozvoju
mikrovaskulárneho poąkodenia. Charakteristickým znakom sepsy je súčasná prítomnos» hyperzápalovej odpovede a sepsou indukovanej imunosupresie, ktorá sa prejavuje funkčnými poruchami neutrofilov, zmenami granulopoézy, apoptózou lymfocytov a zvýąenou náchylnos»ou na sekundárne infekcie. Dôsledkom tejto dysregulovanej imunitnej odpovede je progresia k multiorgánovej
dysfunkcii, ktorá predstavuje hlavný determinant prognózy pacientov so sepsou. Cieµom tohto prehµadového článku je systematicky zhrnú» hlavné patofyziologické mechanizmy sepsy so zameraním na vrodenú imunitu, úlohu neutrofilov a neutrofilových extracelulárnych pascí, endotelovú dysfunkciu, poruchy koagulácie a sepsou indukovanú imunosupresiu.
Klíčová slova: sepsa, patogenéza, vrodená imunita, neutrofily, neutrofilové extracelulárne pasce, granulopoéza, imunoparalýza, endotel, multiorgánová dysfunkcia
Přijato: 8. duben 2026; Zveřejněno: 1. červenec 2026 Zobrazit citaci
| ACS | AIP | APA | ASA | Harvard | Chicago | Chicago Notes | IEEE | ISO690 | MLA | NLM | Turabian | Vancouver |
Reference
- Singer M, Deutschman CS, Seymour CW, et al. The Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3). JAMA 2016; 315(8): 801-10.
Přejít k původnímu zdroji... - Weiss SL, Peters MJ, Alhazzani W, et al. Surviving sepsis campaign international guidelines for the management of septic shock and sepsis-associated organ dysfunction in children. Intensive Care Med 2020; 46(Suppl 1): 10-67.
Přejít k původnímu zdroji... - Rudd KE, Johnson SC, Agesa KM, et al. Global, regional, and national sepsis incidence and mortality, 1990-2017: analysis for the Global Burden of Disease Study. Lancet 2020; 395(10219): 200-211.
Přejít k původnímu zdroji... - Global, regional, and national sepsis incidence and mortality, 1990-2021: a systematic analysis. Lancet Glob Health 2025; 13(12): e2013-e2026.
- Zimmerman JJ, Banks R, Berg RA, et al. Critical illness factors associated with long-term mortality and health-related quality of life morbidity following community-acquired pediatric septic shock. Crit Care Med 2020; 48(3): 319-328.
Přejít k původnímu zdroji... - Schlapbach LJ, Watson RS, Sorce LR, et al. International consensus criteria for pediatric sepsis and septic shock. JAMA 2024; 331(8): 665-674.
Přejít k původnímu zdroji... - van der Poll T, van de Veerdonk FL, Scicluna BP, Netea MG. The immunopathology of sepsis and potential therapeutic targets.
- Angus DC, van der Poll T. Severe sepsis and septic shock. N Engl J Med 2013; 369(9): 840-51.
Přejít k původnímu zdroji... - Hotchkiss RS, Monneret G, Payen D. Sepsis-induced immunosuppression: from cellular dysfunctions to immunotherapy. Nat Rev Immunol 2013; 13(12): 862-74.
Přejít k původnímu zdroji... - Boomer JS, To K, Chang KC, et al. Immunosuppression in patients who die of sepsis and multiple organ failure. JAMA 2011; 306(23): 2594-605.
Přejít k původnímu zdroji... - Papayannopoulos V. Neutrophil extracellular traps in immunity and disease. Nat Rev Immunol 2018; 18(2): 134-147.
Přejít k původnímu zdroji... - Engelmann B, Massberg S. Thrombosis as an intravascular effector of innate immunity. Nat Rev Immunol 2013; 13(1): 34-45.
Přejít k původnímu zdroji... - Barnes BJ, Adrover JM, Baxter-Stoltzfus A, et al. Targeting potential drivers of COVID-19: neutrophil extracellular traps. J Exp Med 2020; 217(6).
Přejít k původnímu zdroji... - Manz MG, Boettcher S. Emergency granulopoiesis. Nat Rev Immunol 2014; 14(5): 302-14.
Přejít k původnímu zdroji... - Takeuchi O, Akira S. Pattern recognition receptors and inflammation. Cell 2010; 140(6): 805-20.
Přejít k původnímu zdroji... - Medzhitov R. Recognition of microorganisms and activation of the immune response. Nature 2007; 449(7164): 819-26.
Přejít k původnímu zdroji... - Kolaczkowska E, Kubes P. Neutrophil recruitment and function in health and inflammation. Nat Rev Immunol 2013; 13(3): 159-75.
Přejít k původnímu zdroji... - Kwok AJ, Allcock A, Ferreira RC, et al. Neutrophils and emergency granulopoiesis drive immune suppression and an extreme response endotype during sepsis. Nat Immunol 2023; 24(5): 767-779.
Přejít k původnímu zdroji... - Danikas DD, Karakantza M, Theodorou GL, et al. Prognostic value of phagocytic activity of neutrophils and monocytes in sepsis. Correlation to CD64 and CD14 antigen expression. Clin Exp Immunol 2008; 154(1): 87-97.
Přejít k původnímu zdroji... - Taneja R, Sharma AP, Hallett MB, et al. Immature circulating neutrophils in sepsis have impaired phagocytosis and calcium signaling. Shock 2008; 30(6): 618-22.
Přejít k původnímu zdroji... - Meng X, Zhang H, Wang A, et al. Neutrophil immaturity and ELANE mislocalization impair NETosis in ELANE-associated neutropenia. J Allergy Clin Immunol 2025; 156(6): 1765-1768.
Přejít k původnímu zdroji... - Hampson P, Dinsdale RJ, Wearn CM, et al. Neutrophil dysfunction, immature granulocytes, and cell-free DNA are early biomarkers of sepsis in burn-injured patients: a prospective observational cohort study. Ann Surg 2017; 265(6): 1241-1249.
Přejít k původnímu zdroji... - Brinkmann V, Reichard U, Goosmann C, et al. Neutrophil extracellular traps kill bacteria. Science 2004; 303(5663): 1532-5.
Přejít k původnímu zdroji... - Yipp BG, Kubes P. NETosis: how vital is it? Blood 2013; 122(16): 2784-94.
Přejít k původnímu zdroji... - Urban CF, Ermert D, Schmid M, et al. Neutrophil extracellular traps contain calprotectin, a cytosolic protein complex involved in host defense against Candida albicans. PLoS Pathog 2009; 5(10): e1000639.
Přejít k původnímu zdroji... - Saitoh T, Komano J, Saitoh Y, et al. Neutrophil extracellular traps mediate a host defense response to human immunodeficiency virus-1. Cell Host Microbe 2012; 12(1): 109-16.
Přejít k původnímu zdroji... - Saffarzadeh M, Juenemann C, Queisser MA, et al. Neutrophil extracellular traps directly induce epithelial and endothelial cell death: a predominant role of histones. PLoS One 2012; 7(2): e32366.
Přejít k původnímu zdroji... - Wang Y, Luo L, Braun O, et al. Neutrophil extracellular trap-microparticle complexes enhance thrombin generation via the intrinsic pathway of coagulation in mice. Sci Rep 2018; 8(1): 4020.
Přejít k původnímu zdroji... - Yang X, Li L, Liu J, et al. Extracellular histones induce tissue factor expression in vascular endothelial cells via TLR and activation of NF-κB and AP-1. Thromb Res 2016; 137: 211-218.
Přejít k původnímu zdroji... - Jenne CN, Wong CH, Zemp FJ, et al. Neutrophils recruited to sites of infection protect from virus challenge by releasing neutrophil extracellular traps. Cell Host Microbe 2013; 13(2): 169-80.
Přejít k původnímu zdroji... - Levi M, van der Poll T. Coagulation and sepsis. Thromb Res 2017; 149: 38-44.
Přejít k původnímu zdroji... - Gould TJ, Lysov Z, Liaw PC. Extracellular DNA and histones: double-edged swords in immunothrombosis. J Thromb Haemost 2015; 13(Suppl 1): S82-91.
Přejít k původnímu zdroji... - Clark SR, Ma AC, Tavener SA, et al. Platelet TLR4 activates neutrophil extracellular traps to ensnare bacteria in septic blood. Nat Med 2007; 13(4): 463-9.
Přejít k původnímu zdroji... - Ince C, Mayeux PR, Nguyen T, et al. The endothelium in sepsis. Shock 2016; 45(3): 259-70.
Přejít k původnímu zdroji... - Nakazawa D, Marschner JA, Platen L, Anders HJ. Extracellular traps in kidney disease. Kidney Int 2018; 94(6): 1087-1098.
Přejít k původnímu zdroji... - Krivoąíková K, ©upčíková N, Gaál Kovalčíková A, et al. Neutrophil extracellular traps in urinary tract infection. Front Pediatr 2023; 11: 1154139.
Přejít k původnímu zdroji... - Appelgren D, Enocsson H, Skogman BH, et al. Neutrophil extracellular traps (NETs) in the cerebrospinal fluid samples from children and adults with central nervous system infections. Cells 2019; 9(1).
Přejít k původnímu zdroji... - King PT, Dousha L, Clarke N, et al. Phagocyte extracellular traps in children with neutrophilic airway inflammation. ERJ Open Res 2021; 7(2).
Přejít k původnímu zdroji... - Yost CC, Cody MJ, Harris ES, et al. Impaired neutrophil extracellular trap (NET) formation: a novel innate immune deficiency of human neonates. Blood 2009; 113(25): 6419-27.
Přejít k původnímu zdroji... - Colón DF, Wanderley CW, Franchin M, et al. Neutrophil extracellular traps (NETs) exacerbate severity of infant sepsis. Crit Care 2019; 23(1): 113.
Přejít k původnímu zdroji... - Pastorek M, Konecna B, Janko J, et al. Mitochondria-induced formation of neutrophil extracellular traps is enhanced in the elderly via Toll-like receptor 9. J Leukoc Biol 2023; 114(6): 651-665.
Přejít k původnímu zdroji... - Hoppenbrouwers T, Boeddha NP, Ekinci E, et al. Neutrophil extracellular traps in children with meningococcal sepsis. Pediatr Crit Care Med 2018; 19(6): e286-e291.
Přejít k původnímu zdroji... - Stiel CU, Ebenebe CU, Trochimiuk M, et al. Markers of NETosis do not predict neonatal early onset sepsis: a pilot study. Front Pediatr 2019; 7: 555.
Přejít k původnímu zdroji... - Lenz M, Maiberger T, Armbrust L, et al. cfDNA and DNases: new biomarkers of sepsis in preterm neonates - a pilot study. Cells 2022; 11(2).
Přejít k původnímu zdroji... - Carmona-Rivera C, Zhang Y, Dobbs K, et al. Multicenter analysis of neutrophil extracellular trap dysregulation in adult and pediatric COVID-19. JCI Insight 2022; 7(16).
Přejít k původnímu zdroji... - Boribong BP, LaSalle TJ, Bartsch YC, et al. Neutrophil profiles of pediatric COVID-19 and multisystem inflammatory syndrome in children. Cell Rep Med 2022; 3(12): 100848.
Přejít k původnímu zdroji... - Feng Y, Zhang F, Yan M, et al. Clinical value of neutrophil extracellular trap-related biomarkers for sepsis diagnosis and mortality prediction in older patients: a case-control study. Int J Infect Dis 2026; 163: 108299.
Přejít k původnímu zdroji... - Velissaris D, Karamouzos V, Paraskevas T, et al. Neutrophil extracellular traps in the prognosis of sepsis: a current update. Medicina (Kaunas) 2025; 61(7).
Přejít k původnímu zdroji... - He J, Zheng F, Qiu L, et al. Plasma neutrophil extracellular traps in patients with sepsis-induced acute kidney injury serve as a new biomarker to predict 28-day survival outcomes of disease. Front Med (Lausanne) 2024; 11: 1496966.
Přejít k původnímu zdroji... - Kovalčíková AG, Novák B, Roshko O, et al. Extracellular DNA and markers of neutrophil extracellular traps in saliva from patients with periodontitis - a case-control study. J Clin Med 2024; 13(2).
Přejít k původnímu zdroji... - Mengozzi L, Barison I, Malý M, et al. Neutrophil extracellular traps and thrombolysis resistance: new insights for targeting therapies. Stroke 2024; 55(4): 963-971.
Přejít k původnímu zdroji... - Yu X, Chen Z, Ruan F, et al. Inhibition of PAD4-mediated neutrophil extracellular traps formation attenuates hypoxic-ischemic brain injury in neonatal mice. Exp Neurol 2025; 384: 115065.
Přejít k původnímu zdroji... - Ngo AT, Skidmore A, Oberg J, et al. Platelet factor 4 limits neutrophil extracellular trap- and cell-free DNA-induced thrombogenicity and endothelial injury. JCI Insight 2023; 8(22).
Přejít k původnímu zdroji... - Venet F, Monneret G. Advances in the understanding and treatment of sepsis-induced immunosuppression. Nat Rev Nephrol 2018; 14(2): 121-137.
Přejít k původnímu zdroji... - Wherry EJ, Kurachi M. Molecular and cellular insights into T cell exhaustion. Nat Rev Immunol 2015; 15(8): 486-99.
Přejít k původnímu zdroji... - Retter A, Singer M, Annane D. "The NET effect": neutrophil extracellular traps - a potential key component of the dysregulated host immune response in sepsis. Crit Care 2025; 29(1): 59.
Přejít k původnímu zdroji... - Xu J, Zhang X, Pelayo R, et al. Extracellular histones are major mediators of death in sepsis. Nat Med 2009; 15(11): 1318-21.
Přejít k původnímu zdroji... - Singer M. The role of mitochondrial dysfunction in sepsis-induced multi-organ failure. Virulence 2014; 5(1): 66-72.
Přejít k původnímu zdroji... - Marshall JC. Inflammation, coagulopathy, and the pathogenesis of multiple organ dysfunction syndrome. Crit Care Med 2001; 29(7 Suppl): S99-106.
Přejít k původnímu zdroji...
Tento článek je publikován v reľimu tzv. otevřeného přístupu k vědeckým informacím (Open Access), který je distribuován pod licencí Creative Commons Attribution 4.0 International License (CC BY 4.0), která umoľňuje distribuci, reprodukci a změny, pokud je původní dílo řádně ocitováno. Není povolena distribuce, reprodukce nebo změna, která není v souladu s podmínkami této licence.




