Čes-slov Pediat 2026, 81(2):88-93 | DOI: 10.55095/CSPediatrie2026/012
Faktory ovlivňující rezistenci k antibiotikům u Haemophilus influenzae
- Ústav mikrobiologie, 3. lékařská fakulta, Univerzita Karlova, Fakultní nemocnice Královské Vinohrady a Státní zdravotní ústav, Praha
- Národní referenční laboratoř pro antibiotika, Státní zdravotní ústav, Praha
Haemophilus influenzae je běžnou součástí mikroflóry horního respiračního traktu, zároveň je také jedním z hlavních původců širokého spektra onemocnění od nekomplikovaných infekcí dýchacích cest až po život ohrožující infekce. Tradičními léky pro terapii hemofilových infekcí jsou betalaktamová antibiotika. Rezistence k betalaktamům je u hemofilů způsobena produkcí betalaktamázy nebo vzniká na podkladě mutací v genu ftsI, kódujícím penicilin-binding protein 3. Tyto kmeny jsou označované jako rPBP3 (genotyp vykazující mutaci v transpeptidázové oblasti ftsI). Podle výsledků surveillance antibiotické rezistence vzrůstá v České republice podíl H. influenzae kmenů rPBP3 genotypu. Existuje předpoklad, že cefuroxim stimuluje vznik rPBP3 H. influenzae více v porovnání s aminopeniciliny. V České republice se zvýšil podíl rPBP3 kmenů v průběhu stejného období, kdy spotřeba cefuroximu vzrostla dvojnásobně. Cílem projektu NU21-09-00028, Charakterizace kmenů Haemophilus influenzae s neenzymatickou rezistencí vůči betalaktamovým antibiotikům v České republice (2020-2024), bylo posouzení možných rizikových faktorů, které souvisí s vývojem neenzymatického typu rezistence u H. influenzae. Fylogenetická analýza neprokázala rozšíření specifického klonu. In vitro zkoumání vlivu ampicilinu a cefuroximu na selekci mutací genu ftsI odhalilo rozdíly v selekčním potenciálu obou antibiotik. Ukázalo se, že obě antibiotika mají potenciál pro vznik mutací v PBP3, ale expozice cefuroximu má v porovnání s ampicilinem tendenci generovat mutace častěji. Rovněž u kmenů H. influenzae pasážovaných ve vzestupných koncentracích cefuroximu došlo k vyššímu nárůstu minimální inhibiční koncentrace v porovnání s ampicilinem. Nárůst prevalence neenzymatické rezistence k betalaktamům v České republice tedy pravděpodobně spíše souvisel s narůstající spotřebou cefuroximu a zvýšeným selekčním tlakem.
Klíčová slova: Haemophilus influenzae, antibiotická rezistence, cefuroxim
Přijato: 5. únor 2026; Zveřejněno: 1. březen 2026 Zobrazit citaci
Reference
- Lebedová V, Křížová P, Beneš Č. Závažná onemocnění způsobená Haemophilus influenzae v České republice v období 2009-2013. Zprávy CEM 2014; 23: 170-174.
- Abavisani M, Keikha M, Karbalaei M. First global report about the prevalence of multi-drug resistant Haemophilus influenzae: a systematic review and meta-analysis. BMC Infect Dis 2024; 24(1): 90.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed... - Aguirre-Quiñonero A, Pérez Del Molino IC, de la Fuente CG, et al. Phenotypic detection of clinical isolates of Haemophilus influenzae with altered penicillin-binding protein 3. Eur J Clin Microbiol Infect Dis 2018; 37(8): 1475-1480.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed... - Giufrè M, Cardines R, Marra M, et al. Antibiotic susceptibility and molecular typing of invasive Haemophilus influenzae isolates, with emergence of ciprofloxacin resistance, 2017-2021, Italy. Microorganisms 2023; 11(2): 315.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed... - Che J, Zhang HB, Guo YH, et al. Characteristics of 241 invasive and non-invasive Haemophilus influenzae isolated from patients under 14 years old, Hebei Province, China. BMC Infect Dis 2025; 25(1): 1144.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed... - Tristram S, Jacobs MR, Appelbaum PC. Antimicrobial resistance in Haemophilus influenzae. Clin Microbiol Rev 2007; 20: 368-389.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed... - Ubukata K, Shibasaki Y, Yamamoto K, et al. Association of amino acid substitutions in penicillin-binding protein 3 with β-lactam resistance in β-lactamase-negative ampicillin-resistant Haemophilus influenzae. Antimicrob Agents Chemother 2001; 45: 1693-1699.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed... - The European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing. Frequently asked questions - valid from 2016-03-29. Dostupné na: http://www.eucast.org/frequently_asked_questions_faq/
- The European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing. Breakpoint tables for interpretation of MICs and zone diameters. Version 15.0, 2025. Dostupné na: http://www. eucast.org
- Jakubu V, Cechova M, Musilek M, et al. Amino acid substitutions in PBP3 in Haemophilus influenzae strains, their phenotypic detection and impact on resistance to β-lactams. J Antimicrob Chemother 2025; 80: 980-987.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed... - Jakubů V, Vrbová I, Čechová M, et al. Porovnání výsledků testování β-laktamů pomocí diskové difuzní metody provedené na agarech několika výrobců u kmenů Haemophilus influenzae. Zprávy CEM 2025; 34: 193-197.
- Národní referenční laboratoř pro antibiotika a Pracovní skupina pro monitorování rezistence. Databáze výsledků studie Respirační patogeny. Dostupné na: https://apps.szu.cz/rp/rezistence.php
- Jakubů V, Urbášková P, Žemličková H. Záchyt kmenů Haemophilus influenzae rezistentních k cefotaximu. Zprávy CEM 2015; 24: 387-388.
- Gonzalez N, Aguilar L, Alou L, et al. Influence of different resistance traits on the competitive growth of Haemophilus influenzae in antibiotic-free medium and selection of resistant populations by different -lactams: an in vitro pharmacodynamic approach. J Antimicrob Chemother 2009; 63: 1215-1222.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed... - Prokeš M, Kalousek K, Žemličková H, et al. Kvalita spotřeby antibiotik v České republice v letech 2008-2017. Practicus 2018; 17(4): 18-24.
- Jakubu V, Malisova L, Musilek M, et al. Characterization of Haemophilus influenzae strains with non-enzymatic resistance to ß-lactam antibiotics caused by mutations in the PBP3 gene in the Czech Republic in 2010-2018. Life 2021; 11: 1260.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed... - Jakubu V, Vrbova I, Bitar I, et al. Evolution of mutations in the ftsI gene leading to amino acid substitutions in PBP3 in Haemophilus influenzae strains under the selective pressure of ampicillin and cefuroxime. Int J Med Microbiol 2024; 316: 151626.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed... - Malisova L, Jakubu V, Bitar I, et al. Whole-genome sequence analysis of morphological changes in Haemophilus influenzae after beta-lactam exposure. J Glob Antimicrob Resist 2024; 39: 114-118.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed... - Web Annex C. WHO AWaRe (access, watch, reserve) classification of antibiotics for evaluation and monitoring of use, 2023. In: The selection and use of essential medicines 2023: Executive summary of the report of the 24th WHO Expert Committee on the Selection and Use of Essential Medicines, 24-28 April 2023. Geneva: World Health Organization 2023 (WHO/MHP/HPS/EML/2023.04).
- Doporučení Rady o posílení opatření EU pro boj proti antimikrobiální rezistenci v rámci přístupu "Jedno zdraví" (COM/2023/C 220/01). Dostupné na: https://eur-lex.europa.eu/legal-content/CS/TXT/HTML/?uri=CELEX: 32023H0622(01)
- European Centre for Disease Prevention and Control. Antimicrobial consumption in the EU/EEA (ESAC-Net) - Annual Epidemiological Report 2023. Stockholm: ECDC 2024.
Tento článek je publikován v režimu tzv. otevřeného přístupu k vědeckým informacím (Open Access), který je distribuován pod licencí Creative Commons Attribution 4.0 International License (CC BY 4.0), která umožňuje distribuci, reprodukci a změny, pokud je původní dílo řádně ocitováno. Není povolena distribuce, reprodukce nebo změna, která není v souladu s podmínkami této licence.




